Modern Genetics Journal

fa تاثیر تغییرات متیلاسیون ژنCDKN2Aبر روی بیان ژن های CDk-4 و CDk-6 در بافتهای تومور و حاشیه تومور بیماران مبتلا به سرطان تیرویید The Effect of CDKN2A Gene Methylation Alterations on the Expression of CDK-4 and CDK-6 in Tumor and Tumor-Margin Tissues of Patients with Thyroid Cancer ژنتیک انسانی Subject 03 پژوهشی کامل Applicable مقدمه: سرطان تیروئیدشایع ترین بدخیمی غدد درون ریز در سراسر جهان می باشد.شایع ترین نوع این بیماری زیر گروه پاپیلاری است. مانند سایر سرطانهای شایع این بدخیمی نیز در اثر تغییرات در مکانیسمهای مولکولی سلولهای نرمال همانند چرخه سلولی و مرگ برنامه ریزی شده سلولی ایجاد می شود .کینازهای وابسته به سایکلین مانند CDK-4وCDK-6دو تنظیم کننده عمده چرخه سلولی می باشند. در مقابل،CDKN2Aکه یکی دیگر از ژنهای درگیر در روند چرخه سلولی است،تاثیر منفی بر عملکرد کینازهای وابسته به سایکلین می گذارد که در نتیجه از تکثیر کنترل نشده سلول جلوگیری می کند.تغییرات اپی ژنتیکی یکی دیگر از عوامل تنظیم منفی بیان ژنها می باشد. در برخی بدخیمی ها متیلاسیون پروموتور ژن CDKN2Aباعث کاهش بیان آن و در نتیجه نقش کنترلی آن می گردد. با توجه به اهمیت چرخه سلولی در روند سرطان زایی در مطالعه حاضر، به بررسی تغییر سطح بیان ژنهایCDK-4و CDK-6 در نمونه های بافتی بیمارانمبتلا به سرطان تیروئیدو ارتباط آنها با میزان متیلاسیون ژنCDKN2Aدر جمعیتشمالغرب ایرانپرداختهشد. روشها:در این مطالعه 50 بیمار مبتلا به سرطان تیروئید با کسب رضایت نامه آگاهانه وارد مطالعه شدند.تغییرات بیان ژن هایCDK-4وCDK-6درنمونه های توموری نسبت به نمونه های مارژینبا روش qRT-PCRبررسی شد. برای بررسی متیلاسیون ناحیه مورد نظر ژن CDKN2Aاز روش Methylation Sensitive High Resulation mMelting (ms-HRM)استفاده گردید.در آزمون های آماری 05/0Pvalue< معنی دار تلقی شد. یافته ها:در مورد بیان تغییرات بیان هر سه ژن مورد بررسی درنمونه های توموری با نمونه های مارژین معنی داربود.در این بینCDK-4 و CDK-6 دارای افزایش بیان و CDKN2A دارای کاهش بیان در نمونه های توموری بود.از طرفی میزان متیلاسیون ژن CDKN2A در نمونه های توموری نسبت به نمونه های مارژین بیشتر بود که می تواند دلیلی بر تغییرات بیان آن باشد. به علاوه طبق یافته های بررسی ما تغییرات با برخی شاخص های کلینیکوپاتولوژیک بیماران شامل متاستاز به غدد لنفاوی و متاستاز دوردست بیماریمرتبط است. نتیجه گیری: یافته های ما نشان داد بیان CDK-4, CDK-6و میزان متیلاسیون و بیانCDKN-2Aقابلیت استفادهبه عنوان یک هدف درمانی یا بیومارکر تشخیصی یا پیشبینی کننده درسرطان تیروئید را دارا هستند.   Background: <a name="_Hlk209097700">Thyroid cancer</a> is the most common endocrine malignancy worldwide, with the papillary subtype being the most prevalent. Like other common cancers, this malignancy arises from alterations in molecular mechanisms of normal cells, such as cell cycle regulation and programmed cell death. Cyclin-dependent kinases (CDKs), particularly CDK-4 and CDK-6, are key regulators of the cell cycle. In contrast, CDKN2A, another gene involved in cell cycle control, negatively regulates CDKs, thereby preventing uncontrolled cell proliferation. Epigenetic modifications also play a role in downregulating gene expression. In certain malignancies, promoter methylation of CDKN2A leads to reduced expression and diminished regulatory function. Given the importance of cell cycle dysregulation in carcinogenesis, the present study investigates the expression levels of CDK-4 and CDK-6 and their association with CDKN2A methylation in thyroid cancer tissue samples from patients in northwestern Iran. Methods: Fifty patients diagnosed with thyroid cancer were enrolled in the study after providing informed consent. Gene expression changes of CDK-4 and CDK-6 in tumor tissues compared to margin (non-tumor) tissues were assessed using quantitative real-time PCR (qRT-PCR). Methylation status of the CDKN2A promoter region was analyzed using Methylation-Sensitive High-Resolution Melting (MS-HRM). A p-value of <0.05 was considered statistically significant. Results: Significant differences were observed in the expression levels of all three genes between tumor and margin samples. CDK-4 and CDK-6 showed increased expression in tumor tissues, while CDKN2A expression was decreased. Additionally, CDKN2A promoter methylation was higher in tumor samples, potentially explaining its reduced expression. These molecular changes were also found to be associated with certain clinicopathological features, including lymph node metastasis and distant metastasis. Conclusion: Our findings suggest that the expression levels of CDK-4 and CDK-6, along with CDKN2A methylation and expression status, may serve as potential therapeutic targets or diagnostic/prognostic biomarkers in thyroid cancer.   سرطان تیروئید، CDK-4، CDK-6 ، CDKN-2A CDK-4, CDK-6 ,,CDKN-2A, Thyroid cancer 197 204 http://mg.genetics.ir/browse.php?a_code=A-10-547-1&slc_lang=fa&sid=1 Ali Yazdanian علی یزدانیان aliyzdn9732@gmail.com 10031947532846008943 10031947532846008943 No Immunology Research Center مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Amir Mohammad Aghaei امیرمحمد آقایی dr.a.m.aghaei@gmail.com 10031947532846008944 10031947532846008944 No Faculty of Veterinary دانشکده دامپزشکی Amir Houshang Hosseinzadeh Moghbeli امیر هوشنگ حسین زاده مقبلی ahmogbeli@yahoo.com 10031947532846008945 10031947532846008945 No Department of Agronomy and Plant Breeding گروه زراعت و اصلاح نباتات Morteza Akbari مرتضی اکبری mortezaakbari25@yahoo.com 10031947532846008946 10031947532846008946 No Faculty of Advanced Medical Sciences, Tabriz University of Medical Sciences دانشکده علوم نوین پزشکی Elaheh Maghsoudinia الهه مقصودی نیا elahehmaghsoudi884@gmail.com 10031947532846008947 10031947532846008947 No Immunology Research Center مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Habib Zarrehdar حبیب ذره دار habib_zarredar@yahoo.com 10031947532846008948 10031947532846008948 No Tuberculosis and Lung Disease Research Center مرکز تحقیقات سل و بیماری‌های ریوی Nima Afshar Moghaddam نیما افشار مقدم nimaafsharmo78@gmail.com 10031947532846008949 10031947532846008949 No Immunology Research Center مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Seyed Ahmad Hosseini سید احمد حسینی Asa_hosseini@yahoo.com 10031947532846008950 10031947532846008950 No Department of Biology, Ker.C., Islamic Azad University, Kermanshah, Iran گروه زیست شناسی، واحد کرمانشاه، دانشگاه آزاد اسلامی، Dariush Shanehbandi داریوش شانه بندی dariush.shanehbandi@gmail.com 10031947532846008951 10031947532846008951 Yes Immunology Research Center مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران