Modern Genetics Journal

fa تاثیر تغییرات متیلاسیون ژنCDKN2Aبر روی بیان ژن های CDk-4 و CDk-6 در بافتهای تومور و حاشیه تومور بیماران مبتلا به سرطان تیرویید The Effect of CDKN2A Gene Methylation Alterations on the Expression of CDK-4 and CDK-6 in Tumor and Tumor-Margin Tissues of Patients with Thyroid Cancer ژنتیک انسانی Subject 03 پژوهشی کامل Applicable <h1 dir="RTL" style="text-align:justify">سرطان تیروئید شایع‌ترین بدخیمی غدد درون ریز در سراسر جهان می‌باشد. شایع ترین نوع این بیماری زیر گروه پاپیلاری است. مانند سایر سرطان‌های شایع این بدخیمی نیز در اثر تغییرات در مکانیسم‌های مولکولی سلول‌های نرمال همانند چرخه سلولی و مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی ایجاد می‌شود .کینازهای وابسته به سایکلین مانند CDK-4 و CDK-6 دو تنظیم‌کننده عمده چرخه سلولی می‌باشند. در مقابل،CDKN2A  که یکی دیگر از ژن‌های درگیر در روند چرخه سلولی است، تاثیر منفی بر عملکرد کینازهای وابسته به سایکلین می‌گذارد که در نتیجه از تکثیر کنترل نشده سلول جلوگیری می‌کند. تغییرات اپی‌ژنتیکی یکی دیگر از عوامل تنظیم منفی بیان ژن‌ها می‌باشد. در برخی بدخیمی‌ها متیلاسیون پروموتور ژن CDKN2A باعث کاهش بیان آن و در نتیجه نقش کنترلی آن می‌شود. با توجه به اهمیت چرخه سلولی در روند سرطان زایی در مطالعه حاضر، به بررسی تغییر سطح بیان ژن‌های CDK-4 و CDK-6 در نمونه‌های بافتی بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و ارتباط آن‌ها با میزان متیلاسیون ژن CDKN2A در جمعیت شمال غرب ایران پرداخت هشد.</h1> <h1 dir="RTL" style="text-align:justify">در این مطالعه 50 بیمار مبتلا به سرطان تیروئید با کسب رضایت نامه آگاهانه وارد مطالعه شدند. تغییرات بیان ژن‌های CDK-4 و CDK-6 در نمونه‌های توموری نسبت به نمونه‌های مارژین با روش qRT-PCR بررسی شد. برای بررسی متیلاسیون ناحیه مورد نظر ژن CDKN2A از روشMethylation Sensitive High Resulation mMelting (ms-HRM) استفاده شد. در آزمون‌های آماری 05/0Pvalue< معنی‌دار تلقی شد.</h1> <h1 dir="RTL" style="text-align:justify">در مورد بیان تغییرات بیان هر سه ژن مورد بررسی در نمونه‌های توموری با نمونه‌های مارژین معنی‌داربود. در این بین CDK-4 و CDK-6 دارای افزایش بیان و CDKN2A دارای کاهش بیان در نمونه‌های توموری بود. از طرفی میزان متیلاسیون ژن CDKN2A در نمونه‌های توموری نسبت به نمونه‌های مارژین بیشتر بود که می‌تواند دلیلی بر تغییرات بیان آن باشد. به‌علاوه طبق یافته‌های بررسی ما تغییرات با برخی شاخص‌های کلینیکوپاتولوژیک بیماران شامل متاستاز به غدد لنفاوی و متاستاز دور دست بیماری مرتبط است. </h1> <div style="text-align: justify;">Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy worldwide, with the papillary subtype being the most prevalent. Like other common cancers, this malignancy arises from alterations in the molecular mechanisms of normal cells, including cell cycle regulation and programmed cell death. Cyclin-dependent kinases (CDKs), particularly CDK-4 and CDK-6, are major regulators of the cell cycle. In contrast, CDKN2A, another gene involved in cell cycle regulation, negatively regulates cyclin-dependent kinases and thereby prevents uncontrolled cell proliferation. Epigenetic modifications also contribute to the downregulation of gene expression. In several malignancies, promoter methylation of CDKN2A results in decreased gene expression and loss of its regulatory function. Given the critical role of cell cycle dysregulation in carcinogenesis, the present study investigated the expression levels of CDK-4, CDK-6, and CDKN2A, as well as the methylation status of CDKN2A, in thyroid cancer tissue samples from patients in northwestern Iran. Fifty patients diagnosed with thyroid cancer were enrolled in the study after providing informed consent. The expression levels of CDK-4, CDK-6, and CDKN2A in tumor tissues were compared with those in margin tissues using quantitative real-time PCR (qRT-PCR). The methylation status of the CDKN2A promoter region was evaluated using Methylation-Sensitive High-Resolution Melting (MS-HRM). A p-value < 0.05 was considered statistically significant. Significant differences were observed in the expression levels of all three genes between tumor and margin tissues. CDK-4 and CDK-6 showed increased expression in tumor tissues, whereas CDKN2A expression was decreased. In addition, CDKN2A promoter methylation was higher in tumor tissues than in margin tissues, which may explain its reduced expression. Furthermore, these molecular alterations were associated with certain clinicopathological characteristics, including lymph node metastasis and distant metastasis. Our findings suggest that the expression levels of CDK-4 and CDK-6, together with the methylation and expression status of CDKN2A, may serve as potential therapeutic targets or diagnostic and predictive biomarkers in thyroid cancer.</div> سرطان تیروئید, CDK-4, CDK-6 , CDKN-2A CDK-4, CDK-6 ,,CDKN-2A, Thyroid cancer 197 204 http://mg.genetics.ir/browse.php?a_code=A-10-547-1&slc_lang=fa&sid=1 Ali Yazdanian علی یزدانیان aliyzdn9732@gmail.com 10031947532846009027 10031947532846009027 No Immunology Research Center مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Amir Mohammad Aghaei امیرمحمد آقایی dr.a.m.aghaei@gmail.com 10031947532846009028 10031947532846009028 No Faculty of Veterinary دانشکده دامپزشکی Amir Houshang Hosseinzadeh Moghbeli امیر هوشنگ حسین زاده مقبلی ahmogbeli@yahoo.com 10031947532846009029 10031947532846009029 No Department of Agronomy and Plant Breeding گروه زراعت و اصلاح نباتات Morteza Akbari مرتضی اکبری mortezaakbari25@yahoo.com 10031947532846009030 10031947532846009030 No Faculty of Advanced Medical Sciences, Tabriz University of Medical Sciences دانشکده علوم نوین پزشکی Elaheh Maghsoudinia الهه مقصودی نیا elahehmaghsoudi884@gmail.com 10031947532846009031 10031947532846009031 No Immunology Research Center مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Habib Zarrehdar حبیب ذره دار habib_zarredar@yahoo.com 10031947532846009032 10031947532846009032 No Tuberculosis and Lung Disease Research Center مرکز تحقیقات سل و بیماری‌های ریوی Nima Afshar Moghaddam نیما افشار مقدم nimaafsharmo78@gmail.com 10031947532846009033 10031947532846009033 No Immunology Research Center مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Seyed Ahmad Hosseini سید احمد حسینی Asa_hosseini@yahoo.com 10031947532846009034 10031947532846009034 No Department of Biology, Ker.C., Islamic Azad University, Kermanshah, Iran گروه زیست شناسی، واحد کرمانشاه، دانشگاه آزاد اسلامی، Dariush Shanehbandi داریوش شانه بندی dariush.shanehbandi@gmail.com 10031947532846009035 10031947532846009035 Yes Immunology Research Center مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران