علی یزدانیان 
، امیرمحمد آقایی ، امیر هوشنگ حسین زاده مقبلی ، مرتضی اکبری ، الهه مقصودی نیا ، حبیب ذره دار ، نیما افشار مقدم ، سید احمد حسینی ، داریوش شانه بندی*
، امیرمحمد آقایی ، امیر هوشنگ حسین زاده مقبلی ، مرتضی اکبری ، الهه مقصودی نیا ، حبیب ذره دار ، نیما افشار مقدم ، سید احمد حسینی ، داریوش شانه بندی*
مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران
چکیده: (5 مشاهده)
مقدمه: سرطان تیروئیدشایع ترین بدخیمی غدد درون ریز در سراسر جهان می باشد.شایع ترین نوع این بیماری زیر گروه پاپیلاری است. مانند سایر سرطانهای شایع این بدخیمی نیز در اثر تغییرات در مکانیسمهای مولکولی سلولهای نرمال همانند چرخه سلولی و مرگ برنامه ریزی شده سلولی ایجاد می شود .کینازهای وابسته به سایکلین مانند CDK-4وCDK-6دو تنظیم کننده عمده چرخه سلولی می باشند. در مقابل،CDKN2Aکه یکی دیگر از ژنهای درگیر در روند چرخه سلولی است،تاثیر منفی بر عملکرد کینازهای وابسته به سایکلین می گذارد که در نتیجه از تکثیر کنترل نشده سلول جلوگیری می کند.تغییرات اپی ژنتیکی یکی دیگر از عوامل تنظیم منفی بیان ژنها می باشد. در برخی بدخیمی ها متیلاسیون پروموتور ژن CDKN2Aباعث کاهش بیان آن و در نتیجه نقش کنترلی آن می گردد. با توجه به اهمیت چرخه سلولی در روند سرطان زایی در مطالعه حاضر، به بررسی تغییر سطح بیان ژنهایCDK-4و CDK-6 در نمونه های بافتی بیمارانمبتلا به سرطان تیروئیدو ارتباط آنها با میزان متیلاسیون ژنCDKN2Aدر جمعیتشمالغرب ایرانپرداختهشد.
روشها:در این مطالعه 50 بیمار مبتلا به سرطان تیروئید با کسب رضایت نامه آگاهانه وارد مطالعه شدند.تغییرات بیان ژن هایCDK-4وCDK-6درنمونه های توموری نسبت به نمونه های مارژینبا روش qRT-PCRبررسی شد. برای بررسی متیلاسیون ناحیه مورد نظر ژن CDKN2Aاز روش Methylation Sensitive High Resulation mMelting (ms-HRM)استفاده گردید.در آزمون های آماری 05/0Pvalue< معنی دار تلقی شد.
یافته ها:در مورد بیان تغییرات بیان هر سه ژن مورد بررسی درنمونه های توموری با نمونه های مارژین معنی داربود.در این بینCDK-4 و CDK-6 دارای افزایش بیان و CDKN2A دارای کاهش بیان در نمونه های توموری بود.از طرفی میزان متیلاسیون ژن CDKN2A در نمونه های توموری نسبت به نمونه های مارژین بیشتر بود که می تواند دلیلی بر تغییرات بیان آن باشد. به علاوه طبق یافته های بررسی ما تغییرات با برخی شاخص های کلینیکوپاتولوژیک بیماران شامل متاستاز به غدد لنفاوی و متاستاز دوردست بیماریمرتبط است.
نتیجه گیری: یافته های ما نشان داد بیان CDK-4, CDK-6و میزان متیلاسیون و بیانCDKN-2Aقابلیت استفادهبه عنوان یک هدف درمانی یا بیومارکر تشخیصی یا پیشبینی کننده درسرطان تیروئید را دارا هستند.
روشها:در این مطالعه 50 بیمار مبتلا به سرطان تیروئید با کسب رضایت نامه آگاهانه وارد مطالعه شدند.تغییرات بیان ژن هایCDK-4وCDK-6درنمونه های توموری نسبت به نمونه های مارژینبا روش qRT-PCRبررسی شد. برای بررسی متیلاسیون ناحیه مورد نظر ژن CDKN2Aاز روش Methylation Sensitive High Resulation mMelting (ms-HRM)استفاده گردید.در آزمون های آماری 05/0Pvalue< معنی دار تلقی شد.
یافته ها:در مورد بیان تغییرات بیان هر سه ژن مورد بررسی درنمونه های توموری با نمونه های مارژین معنی داربود.در این بینCDK-4 و CDK-6 دارای افزایش بیان و CDKN2A دارای کاهش بیان در نمونه های توموری بود.از طرفی میزان متیلاسیون ژن CDKN2A در نمونه های توموری نسبت به نمونه های مارژین بیشتر بود که می تواند دلیلی بر تغییرات بیان آن باشد. به علاوه طبق یافته های بررسی ما تغییرات با برخی شاخص های کلینیکوپاتولوژیک بیماران شامل متاستاز به غدد لنفاوی و متاستاز دوردست بیماریمرتبط است.
نتیجه گیری: یافته های ما نشان داد بیان CDK-4, CDK-6و میزان متیلاسیون و بیانCDKN-2Aقابلیت استفادهبه عنوان یک هدف درمانی یا بیومارکر تشخیصی یا پیشبینی کننده درسرطان تیروئید را دارا هستند.
شمارهی مقاله: 3
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
